Minder ademstops bij OSAS met gewichtsverlagend medicijn tirzepatide

Het gemiddelde aantal ademstops per uur bij patiënten met matige tot ernstige OSAS, met en zonder CPAP, nam significant meer af met GLP1-agonist tirzepatide dan placebo. Dat schrijven Atul Malhotra e.a. in the NEJM. Maar hoe klinisch relevant is dat?

De auteurs baseren hun conclusie op twee gerandomiseerde dubbelblinde studies. In de ene studie gebruikten patiënten óók CPAP en in de andere niet. Bij de start van de studies lag het gemiddelde BMI rond de 39 en het gemiddelde aantal ademstops per uur – apneu-hypopneu-index (AHI) – rond de 50. Per studie deden ruim 230 patiënten mee. Ook kregen de deelnemers hulp bij een kilocaloriebeperkend dieet en hulp om aan de bewegingsrichtlijn te voldoen.

Ademstops

Na een jaar tirzepatide (10-15 mg per week) daalde de AHI met 20 (zonder CPAP) en 24 (met CPAP) ademstops per uur méér dan in de placebogroepen. Dat is een relatieve risicoreductie van 48 tot 56 procent. Ook was de gewichtsafname 16 tot 17 procentpunt meer dan bij placebo. De deelnemers uit de tirzepatidegroepen rapporteerden wel iets vaker milde tot matig-ernstige maagdarmklachten. Twee personen uit de tirzepatidegroepen kregen acute pancreatitis.

Slaperigheidstest

In een commentaar schrijft de Amerikaanse longarts Sanjay Patel dat onderzoek naar het effect van gewichtsverlagende medicijnen op slaapapneu een logische stap is, gezien de relatie met overgewicht. Wel plaatst hij enkele kanttekeningen bij het onderzoek. AHI is geen gevalideerde surrogaatmaat voor gezondheidsuitkomsten op de lange termijn. De onderzoekers rapporteren niet over uitkomstmaten op basis van patiëntervaringen (PROMs) waarvoor de minimale verandering is vastgesteld die nodig is om van een klinisch relevant effect te kunnen spreken. Een voorbeeld hiervan is de slaperigheidstest (Epworth Sleepiness Scale). Bovendien stipt hij de therapietrouw aan. Zoals bekend laat die bij CPAP te wensen over, maar dat geldt in zekere mate ook voor GLP1-agonisten.

Hart- en vaatziekten

Tot slot. Het bloeddrukverlagende effect bij tirzepatide én CPAP was significant groter dan bij enkel CPAP. Langetermijnonderzoek naar het effect hiervan op hart- en vaatziekten is een belangrijke vervolgstap, aldus Patel.

DOI: 10.1056/NEJMoa240488

DOI: 10.1056/NEJMe2407117